左旋多巴的药理作用?

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左旋多巴是治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的最有效的药物之一。 PD是以运动迟缓、肌张力增高和步态异常为主要临床表现的神经系统变性疾病。 2014年的流行病学调查显示我国65岁以上人群PD的患病率为1700/10万,估计有30万患者;85岁以上人群PD的患病率达7000/10万[1]。虽然目前尚缺乏中国PD患者整体年龄分布和性别比例的详细资料,但是根据既往国外的调查数据,老年男性是PD的高危人群,年龄<40岁的患者比较少见。

近年来,随着生活水平的提高以及老龄化社会的到来,PD的发病率逐步增加,对患者及其家庭和社会的影响也越来越严重。 PD的病因至今尚未明确,目前较为公认的可能发病因素包括遗传、环境因素(包括杀虫剂、除草剂等)和一些神经系统退行性病变(如多发性脑梗死、脑外伤、甲状腺功能减退症等)有关[2-5],但是这些因素究竟在多大程度上导致或诱发PD的发病目前尚不明确。尽管近年来一些研究提示PD可能与感染或免疫功能紊乱等疾病相关,但均需要进一步的证实。 在临床工作中我们发现部分中老年人出现肢体活动不灵、步态异常时往往首先想到的是脑卒中或者颈椎病,而忽略了PD的可能性,致使很多患者未能及时进行治疗而使病情进一步恶化。因此提高对该疾病的认识,早期诊断、早期治疗至关重要。

目前临床上对于中晚期的PD患者多采用药物治疗,而药物治疗的目的是缓解症状,避免或延缓运动功能的进一步丧失,预防并发症的发生。常用的药物主要包括抗胆碱能药、多巴胺受体激动剂、金刚烷胺及复方药物美多巴等。其中左旋多巴是最有效也是应用最广泛的药物,其通过血脑屏障直接作用于大脑神经元上的多巴胺受体,发挥中枢神经系统的治疗效果。 但是长期使用左旋多巴也存在一定的不良反应,主要包括胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)、神经精神症状(焦虑、抑郁、幻觉、谵妄)和运动障碍(肢体僵硬、肌无力、步态异常)。因此在使用该类药物前应严格评估患者的用药指征,并尽量避免长期使用同一剂量药物。同时应注意监测不良反应,一旦出现应当立即停药,并及时进行处理。

除药物治疗外,目前还有一些其他的方法可用于改善PD的症状,例如手术治疗、物理治疗和康复训练等。对于药物治疗效果欠佳的患者,可考虑行核团毁损术或电针刺激,这些治疗方法在改善运动障碍方面都有较好疗效,并且不良反应较小。

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