吗啡的作用是?

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吗啡是从阿片(opium)中提取的天然生物碱,为镇痛药、镇静药及催眠药,临床主要用于癌肿疼痛、骨折痛、内脏绞痛和手术止痛等。近年来由于毒品来源匮乏且价格昂贵而限制了其应用。因此研究吗啡的替代制剂不仅具有实际意义而且也极具挑战性。

1. 对脑内中枢神经递质的影响 目前认为吗啡的镇痛机制主要是通过调节中枢神经系统内的单胺类递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素和组胺)来实现的[2] 。小剂量吗啡即可显著促进5-羟色胺能神经递质的释放,而大量吗啡则通过抑制5-羟色胺再摄取使该神经元持续处于兴奋状态。此外有研究显示吗啡还可激活组胺神经通路而产生镇痛作用[3] 。

2. 对突触后膜的影响 吗啡对中枢神经系统中各类型突触后膜上有不同亲和力的亚群M1、M2受体以及kappa与delta受体有激活作用,从而产生不同的生理效应。如M1受体主要存在于大脑皮层、纹状体和小脑,M2受体主要存在于小脑和中脑,Kappa受体主要介导阿片样行为反应,如镇静、催眠和镇痛,而delta受体主要调节情绪的表达[4] 。另有研究发现吗啡可通过cAMP/PKA信号转导通路影响中枢神经系统中β-3肾上腺能受体的磷酸化进而发挥神经保护作用 [5] 。

3. 其它机制 除了上述机制外,吗啡尚有直接抑制脊髓灰质神经元、抑制血小板聚集等多种机制参与镇痛过程[6] 。

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