吗啡对中枢神经系统的作用?

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吗啡(morphine)是从阿片鸦片中提取的生物碱,属于天然的中枢抑制药物,具有强大的镇静催眠作用和镇痛效果,同时也能缓解哮喘和急性炎症反应,在临床方面主要被用于癌症疼痛、外伤后神经痛、创伤性炎症和急性支气管哮喘等疾病的治疗。 由于吗啡的镇痛作用强且起效快,曾经被大量用于癌痛患者的治疗。但是近年来因其存在严重的副作用而逐渐被非麻醉类药物所替代。

吗啡通过作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥药理活性,其中对μ-阿片受体亚型的选择性亲和力最强[1]。虽然吗啡主要通过血液传输到全身器官和组织,但是它也能够透过脑膜进入大脑,从而直接调控中枢神经系统内的μ-阿片受体。 目前认为吗啡对中枢神经系统的作用可能通过以下途径实现: 有研究者发现吗啡可以通过调节下丘脑神经元内的去甲肾上腺素能神经元的活动而影响促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的释放,进而影响肾上腺素的合成以及应激反应[2]。另有人提出吗啡可通过调节海马和杏仁核等处γ-氨基丁酸(GABA)能神经元的功能来抑制大脑皮层的兴奋性,并通过激活脑内α-肾上腺素能通路来减少去甲肾上腺素和5-羟色胺能神经递质的浓度,进而起到缓解患者疼痛、平静焦虑的效果[3]。还有科学家证明吗啡可通过调节脑组织中β-淀粉样蛋白的表达而间接改善认知功能障碍,缓解老年患者精神抑郁的情况 [4]。除此以外,目前许多研究团队正在探索吗啡其他新的生理功能和作用机制,为吗啡的临床应用提供更多依据。

尽管吗啡通过多种方式影响中枢神经系统进而发挥药效,但是研究发现单次给予吗啡产生的持续时间较短,半衰期约为3.6h,连续用药则会产生依赖性和耐受性;长期大剂量使用还可能产生戒断症状如失眠、头痛、发热和腹泻,甚至会发生中毒死亡。因此临床上通常采用复合制剂吗啡注射液或口服吗啡缓释片给病人用药以控制疾病并尽量减轻不良反应的发生。

值得注意的是,吗啡可能会阻碍新生儿的正常呼吸功能而导致婴儿猝死。因此孕期妇女和婴幼儿应禁用吗啡,并且在哺乳期内母亲也不宜服用该药。 长期使用吗啡还可引起肌肉麻痹、萎缩,应当注意合理用药。

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