他莫昔芬片有什么作用？
他莫昔芬是抗雌激素药物，通过抑制肿瘤细胞中雌激素受体而发挥抗癌作用。临床上用于绝经后早期乳腺癌的辅助治疗，也可用于预防他用性激素替代治疗引起的乳腺癌复发。 他莫昔芬是通过乳房外分泌途径进入乳腺上皮细胞内，与细胞膜上的雌激素受体(ER)结合，使核内的激素受体复合物(GR-ER-DNA)形成，下传的信号导致细胞增殖和分化改变；另外有报道指出他莫昔芬可以通过影响肿瘤细胞的脂质代谢而起到防癌治癌的作用[1]。
目前对于他莫昔芬的抗肿瘤机制的研究主要集中于ER方面。ER属于核激素受体超家族成员，该家族成员具有共性的基因结构，都由含DNA结合域、蛋白激酶域以及配体结合域3个功能域构成。其中，配体结合域的氨基酸序列在不同激素受体之间具有50%的同源性。许多激素（包括雌激素、睾酮等）与其相应的核激素受体以配体-受体的形式相互结合发挥作用。 近年来，随着对芳香化酶(ARO)及其相关信号通路研究的不断深入，有关他莫昔芬的抗肿瘤机理有了新的认识。芳香化酶是负责将雄激素转化为雌激素的关键酶。目前发现的芳香化酶主要有2种亚型：芳香化酶A (AROA) 和芳香化酶B(AROB)。 AROA主要存在于脑、肝脏、睾丸、心脏等器官组织中，AROB则主要分布在皮肤细胞和脂肪细胞中[4]。
正常生理状态下，雄激素经肝脏中的芳香化酶生成雌激素，雌激素再经肾上腺、甲状腺或性激素受体调节而发挥作用。在乳腺癌细胞中，不论是ER阳性还是ER阴性细胞，均存在芳香化酶活性；并且AROB的基因表达水平明显高于其他亚型，提示脂肪细胞源性的AROB可能在乳腺癌的发展过程中起重要作用 [5]。另外，有实验显示[6]，他莫昔芬通过调控AROB介导的雌激素合成途径，降低血清和脑脊液中雌激素的水平从而发挥抗癌效应。 但需要说明的是，虽然多数类型的乳腺癌细胞表面都有ER，但体内外实验都已表明，他莫昔芬不是通过直接刺激ER来发挥抗癌作用的。
他莫昔芬对激素依赖性的乳腺癌可能有效，而对激素非依赖性乳腺癌或许无效甚至产生副作用。对拟使用他莫昔芬治疗的患者，应在医生指导下进行相关检查，以评估肿瘤对激素的敏感性，以及患者的身体情况以决定用药剂量和方式。