白肌酸有副作用吗？
白肌酸是近年来备受关注的肌肉增长剂，因为它无刺激、无毒性的特点在健身圈中获得了“绿色药剂”的称号。 那白肌酸的作用原理是什么，为什么会有这么好的效果呢？ 白肌酸是通过激活AMPK（腺苷酸激酶）而起到作用。 这个信号通路是人体内一种重要的能量传感器和调节分子，当身体消耗的能量超过存储的能量时，AMPK就会被激活。
目前发现的有3个亚家族，分别是AMPKα1-3，它们共有一个活性中心，由两个亚基组成二聚体。每个亚家族又可分为5个亚基，不同物种的AMPK亚基具有高度保守性。 AMPK是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，其结构类似GTP酶超家族，含有激酶、调节器和分子开关三个功能区。 其中，激酶区对AMP/ADP的亲和力存在种属特异性，调节器区和分子开关区具有组织选择性，因此不同物种或同一物种的不同器官中的AMPK活性不一样。
正常运动时，由于运动强度不大，体内代谢水平升高，但不至于破坏细胞的能量平衡，此时AMPK处于低活力状态。 当人体处于力竭运动时，体内产生大量乳酸等中间代谢产物，这些物质作为信号分子使AMPK受到刺激而迅速活化。随后，AMPK通过控制下游靶基因的表达来调节细胞能量代谢。 目前研究发现，白肌酸的激活需要AMPK的分子开关亚基LKB1 (Serine/Threonine Proteinkinase LKB1) 参与[6]。 除了AMPK，还发现cAMP/protein kinase A(PKA) 是白肌酸发挥作用的另一个途径。 PKA是依赖cAMP的第二信使系统，该通路的激活需要cAMP的浓度高于一定值，并且需要通过蛋白激酶将这一信号传递到核内调控基因表达。 有研究证明白肌酸可以通过cAMP/PKA通路调节与脂肪利用有关的激素敏感性脂蛋白酶（Hormone Sensitive Lipase，HSL）的水平。 在脂肪细胞中，cAMP/PKA通路可以调节脂质生成的关键酶如固醇酰基转移酶（Sterol Carrier Protein，SCP）以及HSL的磷酸化从而降低细胞中胆固醇及脂肪酸的含量； 在骨骼肌细胞中，cAMP/PKA通路可以通过抑制PPARγ（过氧化物酶增殖物激活受体γ）的核转位从而减少脂肪细胞因子PPARγ-NF-κB（核因子kappa B）的信号传递，达到调节胰岛素敏感性的目的
除上述两大信号通路外，其他一些信号通路也可能与白肌酸的作用有关，比如mTOR信号通路。 mTOR是细胞内一种蛋白质-酪蛋白激酶，存在于细胞浆和细胞核当中，能够调控细胞生长、生存和免疫反应等多个过程。 目前认为，mTOR信号通路在胰岛素抵抗的发生发展中起着重要作用。
有研究证明，胰岛素可通过影响mTOR信号通路调节葡萄糖和氨基酸的代谢，而炎症因子IL-6也通过激活JAK-STAT和mTOR信号通路引起胰岛素抵抗。 有学者提出通过抑制mTOR信号通路治疗糖尿病和预防糖尿病并发症的可能。
还有实验证明白肌酸可以通过减少NADPH氧化酶4（NADPH Oxidase 4，NOX4）的表达进而抑制mTOR信号通路，起到抗糖尿病的作用。 NADPH氧化酶4是细胞内一种氧分泌蛋白，属于黄素嘌呤氧化酶家族，可催化氧分子的外层电子转移到其他分子上。 有研究表明，NADPH氧化酶4与胰岛素抵抗密切相关，它所产生的ROS（活性氧簇）可以直接作用于胰岛素受体，使胰岛素介导的胰岛素信号传递受阻；ROS还可以通过其他路径触发胰岛素的抵抗效应。 有学者推测针对mTOR信号通路和白肌酸可能是有益的防治糖尿病药物。