恩度的副作用有哪些？
2014年1月，全球第一例CAR-T细胞疗法在白血病患者中成功实施。随后这种“基因修车”的技术席卷了全球。 如今，CAR-T已经发展到第四代，而中国的CAR-T研究也走在了世界前列。 但关于CAR-T的研究和报道，大多数都围绕其治疗血液肿瘤如白血病、淋巴瘤等，对于实体瘤的报道则相对较少。近日，一项最新研究发现，CAR-T或许能够杀伤脑部的原始神经母细胞瘤（PNB），为脑癌的治疗提供了一种新的思路[1]。
早在今年6月份，一款名为“奕凯达”的CAR-T细胞制剂就获得了国家药监局的上市批准，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，这也是首个在我国获批上市的CAR-T细胞制剂。
但与之相伴的，也是人们最关心的话题——CAR-T的副作用。 CAR-T的副作用主要来自于两大方面：一是细胞因子释放综合征(CRS)，二是免疫效应相关的神经毒性(ICN)。 CRS主要是由于CTLs释放的细胞因子导致的，症状主要包括发热、乏力、头晕、头痛、肌肉酸痛、寒战、呕吐、腹泻，以及肝损伤、胰腺炎、呼吸窘迫等。 ICN主要表现为焦虑、烦躁、谵妄、昏迷、抽搐、偏瘫，感觉障碍等等。 虽然两种副作用的表现千差万别，但它们的发生往往与细胞的过度活化、致敏有关。
为了防治这些副作用，研究者往往采用小剂量、短疗程的方法进行干预。通常在使用CAR-T细胞制剂后，会给予患者短期糖皮质激素类药物泼尼松龙口服或者注射，以减轻副作用的发生；如果出现严重毒副反应，可能还需要使用免疫抑制剂他克莫司或者环孢霉素A预防。 如果出现神经系统症状，可能还需要应用抗生素预防感染及神经营养药物促进神经功能恢复。 当然，我们目前所关注的副作用，有可能只是CAR-T潜在威胁中最浅显的一部分。随着针对CAR-T研究的深入，其有可能给人体带来的长期危害也逐渐显露出来。 比如有研究发现，CAR-T可能在大脑中引发“神经元毒性”，导致认知功能受损[2]。CAR-T还可能引起心脏损害、肾脏毒素等问题[3]。
随着临床研究的不断深入，这些问题可能会逐步得到解决。而对于那些无法解决的问题，也许我们能做的，是在治疗之前做好充分的预判，尽量降低风险；在治疗的过程中，密切跟踪监测，做到早发现早治疗。