马来酸有什么作用?

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马来酸是药物化学中重要的基本化合物,由于其具有广泛的药理作用和良好的药物特性,被广泛用于癌症、炎症、血栓等疾病预防和治疗中。 下面我们具体来了解下马来酸的作用机制、临床疗效及不良反应等: 一、心血管系统

1.1抗血小板凝聚 早在60年代,就有研究发现,MA能够显著抑制ADP诱导的血小板聚集,而近年来大量研究均表明,它通过直接或间接激活蛋白激酶C(PKC)通路,从而发挥抗血小板活性[3-4]。

1.2抗心肌缺血再灌注损伤 动物实验已证实,给小鼠连续5天口服MA(75mg/kg/d)能有效地降低小鼠心肌缺血再灌注损伤程度,并改善其相关心脏功能指标异常;而注射MA也可显著减轻小鼠心脏缺血再灌注损伤的程度,且能明显延缓缺血再灌注损伤后心力衰竭的发生进程[5]。

1.3降血脂、抗动脉粥样硬化 除通过干预血小板凝聚而发挥作用外,近期有研究表明,MA可能还可以通过其他途径调节血脂,预防动脉粥样硬化的发生。在体外实验中,MA可以剂量依赖性地刺激人脐静脉内皮细胞合成和释放 NO,进而抑制细胞分泌胆固醇和甘油三酯以及脂蛋白(α);而在体内实验中也发现有类似的结果,给予马耳他地中海地区人群每日100~200 mg的MA摄量可达几个月之久,结果发现该药物能够显著降低受试者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度,升高高密度脂蛋白胆固醇水平[6]。

二、免疫调节、抗肿瘤

2.1免疫功能 早期研究已发现,MA能够通过增加黏膜相关淋巴组织中的淋巴细胞数目从而增强机体免疫功能;它对体液免疫也有调节作用,能够刺激抗体形成,尤其是多克隆型抗体生成,而该过程可能与T细胞的辅助作用有关联[7]。 近年来的研究又证实了上述结论,给BALB/c小鼠皮下注射MA(40 μg/次,每周2次),一个月后可观察到脾脏中浆细胞数量明显增加,同时伴有脾淋巴结中T细胞增殖能力提高,以及血清中特异性抗体浓度的上升[8]。

2.2抗肿瘤 MA对肿瘤的生长抑制作用很明显,它能显著抑制肝癌(HepG2)、乳腺癌(MDAMB231)、宫颈癌(HeLa)、肺癌(A549)细胞生长,并且能够诱发这些癌细胞凋亡。有学者进一步进行了研究,发现MA主要通过线粒体通路启动细胞内信号转导,最终触发细胞凋亡,而这一机制有可能是通过影响Bcl-2家族基因的表达来实现的[9]。

除了直接抗肿瘤效应之外,越来越多的研究结果表明,MA还具有免疫调节作用,能够提升免疫功能,进而杀伤肿瘤细胞,参与抗肿瘤反应。 三、其他作用

3.1抗突变、抗氧化 早在70年代初期,就有研究人员发现,MA能够抑制黄曲霉素引起的突变,防止大肠杆菌DNA受损,这说明它具有很好的抗氧化、防突变作用;MA还能有效清除羟自由基、超氧阴离子自由基,因此对于抗氧化应激反应也应该有着积极的功效[10]。

3.2解痉镇痛 临床上主要用于治疗胃肠道平滑肌痉挛疾病,能够有效抑制胃酸分泌,缓解胃部灼热疼痛感;对于胆道功能紊乱引起的腹泻、呕吐,以及急性胰腺炎造成的消化不良也有良好疗效。

3.3调节代谢 临床上还用于防治糖尿病及其并发症,研究显示,它能够改善胰岛素抵抗,上调β细胞上IGF-I R含量,从而起到保护胰岛β细胞功能和结构完整性的功效[11]。还有研究发现,MA可通过减少肝脏脂质沉积,抑制脂肪肝的形成,由此降低肝纤维化、肝硬化风险。

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